ESMO Open：接or不接？对于抗癌治疗患者，BNT162b2 COVID-19制剂效果如何？

COVID-19大流行已传遍全球性，影响超过1.8亿人，至今已造成400多万人丧生。虽现有证据说明本体很高血压对COVID-19并不一定能产生类似于于非帕金森氏症很高血压的自体重排，但他们患重症COVID-19的很高风险仍然较很高，应优先哺育药物。然而，在拒绝接受化疗的帕金森氏症很高血压中会，COVID-19药物哺育的安全性和正确性尚为不似乎。

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本深入研究在2021年2同年15日和3同年2夜间，召集159名本体很高血压和41名肠道恶性很高血压。其中会7名帕金森氏症很高血压（4%）在深入研究开始前多于14天已有PCR确诊的SARS-CoV-2染病。200则有很高血压之外拒绝接受了BTN162b2药物首度哺育，197则有(98.5%)拒绝接受了进一步提很高哺育。其中会188名很高血压(95.4%)在21(±2)天后进一步提很高哺育，9名很高血压(4.6%)由于即刻染病或帕金森氏症化疗相关并发症而提早了进一步提很高哺育。心理健康非常少中会的所有受试者之外拒绝接受首度及进一步提很高哺育，间隔为21天。

1、安全性和耐受性

最常报告的角化过敏重排是注射部位的轻度到中会度疼痛。导致重排遭遇在1%的初始哺育和3%的进一步提很高哺育中会 （图2A） 。报告角化疼痛和发红的很高血压在进一步提很高哺育中会的比率较很高（21.5%vs9%;10.2%vs3%）。对于拒绝接受特异性/激素化疗的很高血压，在进一步提很高哺育后报告角化过敏重排的比率很高于初始哺育（32.5% 对 516.3%），其他三组别无显着差别。所有角化过敏重排之外在 3 到 5 天内彻底解决。

图2：角化和病变不良事件bnt162b2 药物哺育后七天内报告。报告过敏重排很高血压比率说明该三组中会的很高血压占比（首度哺育：n=41 肠道学三组群， n=80特异性/激素化疗三组，n=63化学疗法三组，n=16自体化疗三组;第二次药物静脉注射：n=41肠道学三组，n=80特异性/激素化疗三组，n=60化学疗法三组，n=16自体化疗三组）（B三组和D三组）。空白条为首度哺育后报告过敏重排，而破折号条代表进一步提很高哺育后报告过敏重排，p<0.05。

在每次哺育后报告的全身过敏重排类似于，其中会疲劳（首度哺育 13%，进一步提很高哺育17.5%） 和肌肉/关节疼痛（首度哺育15.5%， 进一步提很高哺育17%） 是最常见的 （图2C）。导致全身过敏重排报告在两剂哺育后之外小于2%（疲劳在0.5%，肌肉/关节疼痛在1%;图2C. ）在两剂哺育后，系统性过敏重排遭遇比率在所有深入研究三组中会都近似于 （图2D).

本次合计报告了7则有导致过敏重排。一名用药卡普西他宾化疗的第四期乳腺癌很高血压有非致命性肺栓塞。正因如此，帕金森氏症很高血压遭遇血栓事件的很高风险较很高，调查人员显然这与药物也就是说，而与帕金森氏症有关。两名很高血压报告心理因素轻度神经元疾病（哺育药物后5-6天），在48小时内消失，大脑磁合计振成像正常，不能血栓或自体性疾病证据。在深入研究期间，有四名很高血压丧生。三则有被显然与BNT162b2药物也就是说而与帕金森氏症有关的丧生。一名很高血压死于心肌梗死。

2、药物诱导的突变；也和自体；也的正确性

拒绝接受化学疗法的本体很高血压在进一步提很高哺育后28天SARS-CoV-2 RBD-IgG突变几何平之外滴度(GMT)显着小于心理健康非常少(GMT都为2955.04IU/mL [95% CI 2280.17-3829.65]和234.05 IU/mL [95% CI 122.10-448.66])。肠道癌很高血压的SARS-CoV-2 RBD-IgG滴度(GMT 17.61 IU/mL [95% CI 7.17-43.24])显着小于心理健康非常少，也小于所有其他帕金森氏症配置文件。在拒绝接受特异性/激素化疗的本体哺育很高血压和心理健康非常少间，在进一步提很高哺育28天的SARS-CoV-2 RBD-IgG突变准确度不能差别(GMT 1844·93 IU/mL [95% CI 1383.57-2460.14])，这两个配置文件都可以被分类为很高；也。在自体化疗配置文件中会，很高重排者的比率为80%，与心理健康非常少近似于。

然而，与心理健康非常少相比，化学疗法和肠道学配置文件中会很高；也者的总和(都为55%和29%)显着增大。在化学疗法配置文件中会，“非循环”亚三组和“循环”亚三组间不能差别。在肠道学配置文件中会，利妥故国单抗配置文件中会的SARS-CoV-2 RBD-IgG准确度(GMT 4.12iu /mL [95% CI 2.25 -7.52])小于既往异体骨髓干细胞移植版很高血压(GMT 610.67iu /mL [95% CI 148.77-2506.63])。此外，在拒绝接受cd20突变利妥故国单抗(7%)的很高血压中会，很高重排率显着小于之前拒绝接受同种异体骨髓干细胞移植版(82%)的很高血压。

化疗配置文件随时间变动的变动与心理健康非常少显着不同，主要是在基线和初始哺育后21天间，这说明拒绝接受化疗的帕金森氏症很高血压再次造出现了提早突变重排。

通过分析对武汉SARS-CoV-2野生型株的抗S1突变；也和体外50%中会和滴度(NT50)，本深入研究将愈来愈深入地评价药物诱导的体液自体；也。NT50心理健康非常少(GMT122.63 (95% CI 76.85 - 195.67)和拒绝接受最终目标特异性/激素化疗很高血压(GMT188.69 (95% CI 83.22 - 169.30])是类似于的,而拒绝接受自体化疗、化学疗法、以及肠道帕金森氏症很高血压显着增大(GMT都为34.55 (95% CI 11.67 - -102.23);24·54 [95% CI 14·50-41·52]和8.68 [95% CI 5.55-13.57])。此外，利妥故国单抗配置文件的中会和能力也极低，仅一名很高血压的NT50很高于检测限度。

在拒绝接受进一步提很高哺育的所有很高血压中会，52%的很高血压在首度及进一步提很高哺育间多于进行了一次SARS-CoV-2核酸检测，其中会只有两名很高血压(之外拒绝接受特异性/激素化疗)检测呈中性，1则有乙型肝炎，1则有中会度。在进一步提很高静脉注射后的3个同年内，三名帕金森氏症很高血压(两名拒绝接受特异性/激素化疗，一名患肠道系统恶性)在进一步提很高哺育后(17、38和39天后)检测造出SARS-CoV-2中性。拒绝接受激素化疗的很高血压在进一步提很高哺育28天再次造出现了适当的自体；也(抗rbd IgG滴度1825iu /mL)，解释其乙型肝炎染病。拒绝接受利妥故国单抗化疗的很高血压在进一步提很高哺育28天后未平庸造出任何体液自体重排迹象，这解释了COVID-19重症染病并休养两周的情况。

这项深入研究说明，虽然积极化疗的帕金森氏症很高血压（除此以外自体化疗的很高血压）对BNT162b2 COVID-19药物耐受性良好，但部分帕金森氏症很高血压仍缺乏理论上自体重排的能力也，尤其是拒绝接受化学疗法或利妥故国单抗化疗的很高血压。因此，在这些情况下，群体自体和自我保护至关重要，这些很高血压的养育者、家庭成员和/或密切接触者应尽早哺育药物。此外，这项深入研究设想了第三剂药物哺育以提很高帕金森氏症很高血压的自体力的问题，因为最近已经断言这可以显着改善BNT162b2药物的自体原性。

综上所述，BNT162b2药物对正在拒绝接受抗化疗的帕金森氏症很高血压是安全的。但SARS-CoV-2 RBD-IgG突变准确度的增大说明正确性增大，考虑到帕金森氏症很高血压重症COVID-19的很高风险增大，这具重要的公合计卫生意义。